Hemofili gerçekleri
Hemofili, kanın normal şekilde pıhtılaşamadığı, anormal, spontan veya aşırı kanamaya neden olan bir kanama bozukluğudur.
Hemofilinin hemofili A ve hemofili B olmak üzere iki yaygın türü vardır, Picture of Hemophilia (bleeding disorder) by iStock
Hemofili, anormal veya abartılı kanamaya ve zayıf kan pıhtılaşmasına neden olan bir grup kalıtsal kanama bozukluklarından biridir.
Hemofili A ve B, X’e bağlı resesif bir genetik modelde kalıtılır, bu nedenle erkekler yaygın olarak etkilenirken, kadınlar genellikle hastalığın taşıyıcısıdır.
Hemofili A, pıhtılaşma Faktörü VIII eksikliğinden kaynaklanırken, hemofili B (Noel hastalığı olarak da adlandırılır) Faktör IX eksikliğinden kaynaklanır.
Hemofili, etkilenen bireyler arasında şiddeti bakımından farklılık gösterir.
Belirtiler arasında vücudun herhangi bir bölgesinden aşırı kanama yer alır; tekrarlayan kanama atakları nedeniyle eklemlerde uzun süreli hasar karakteristiktir.
Tedavi koagülasyon faktörü replasman tedavisini içerir.
Tedavi faktörü konsantrelerine karşı inhibitörlerin oluşması tedavinin önemli bir komplikasyonudur.
Gen terapisi tedavileri aktif bir araştırma kaynağıdır ve gelecek için umut vaat etmektedir.
Hemofili A ile B ve C arasındaki fark nedir?
Hemofili tek bir hastalık değil, anormal veya abartılı kanamaya ve zayıf kan pıhtılaşmasına neden olan bir grup kalıtsal kanama bozukluğundan biridir. Bu terim en yaygın olarak hemofili A ve hemofili B olarak bilinen ve bu makalenin ana konusu olan iki özel durumu ifade etmek için kullanılır. Hemofili A ve B, mutasyona uğrayan (kusurlu hale gelmek üzere değiştirilen) ve her hastalıkta kusurlu bir pıhtılaşma faktörünü (protein) kodlayan spesifik gen ile ayırt edilir. Nadiren hemofili C (Faktör XI eksikliği) ile karşılaşılır, ancak pıhtılaşma üzerindeki etkisi A veya B’den çok daha az belirgindir.
Hemofili A ve B, X’e bağlı resesif genetik modelde kalıtılır ve bu nedenle erkeklerde çok daha yaygındır. Bu kalıtım şekli, X kromozomu üzerindeki belirli bir genin yalnızca normal bir gen mevcut olmadığında kendini ifade ettiği anlamına gelir. Örneğin, bir erkek çocuk sadece bir X kromozomuna sahiptir, bu nedenle hemofili hastası bir erkek çocuk tek X kromozomunda kusurlu gene sahiptir (ve bu nedenle hemofili için hemizigot olduğu söylenir). Hemofili en yaygın X’e bağlı genetik hastalıktır.
Çok daha nadir olmakla birlikte, bir kız çocuğu hemofili olabilir, ancak her iki X kromozomunda da kusurlu gene sahip olması veya bir hemofili genine ve normal genleri taşıması gereken ikinci X kromozomunun kayıp veya kusurlu bir kopyasına sahip olması gerekir. Bir kız çocuğunun X kromozomlarından birinde kusurlu genin bir kopyası ve normal bir ikinci X kromozomu varsa, hemofili hastası değildir ancak hemofili için heterozigot (taşıyıcı) olduğu söylenir. Erkek çocuklarının mutasyona uğramış bir X genini kalıtım yoluyla alma şansı %50’dir ve dolayısıyla taşıyıcı annelerinden hemofili kalıtım yoluyla alma şansı %50’dir.
Hemofili A, her 5000 canlı erkek doğumundan yaklaşık 1’inde görülür. Hemofili A ve B tüm ırk gruplarında görülür. Hemofili A, B’den yaklaşık dört kat daha yaygındır.
B, 20-30.000 canlı erkek doğumundan yaklaşık 1’inde görülür.
Hemofili, 1837’den 1901’e kadar İngiltere Kraliçesi olan Kraliçe Victoria’nın taşıyıcı olması nedeniyle Kraliyet Hastalığı olarak adlandırılmıştır. Kızları mutasyona uğramış geni Almanya, İspanya ve Rusya kraliyet ailelerinin üyelerine aktarmıştır. Kraliçe Victoria’nın 20. yüzyılın başlarında Çar Nicholas II ile evlenerek Rusya Çariçesi olan torunu Alexandra da taşıyıcıydı. Oğulları Çareviç Aleksey de hemofili hastasıydı.
Hemofili A’ya ne sebep olur?
Yukarıda belirtildiği gibi, hemofili genetik bir mutasyondan kaynaklanır. Mutasyonlar, kanın pıhtılaşma sürecinde gerekli olan proteinleri kodlayan genleri içerir. Kanama semptomları, kan pıhtılaşması bozulduğu için ortaya çıkar.
Kanın pıhtılaşma süreci, klasik olarak faktör I ila XIII olarak adlandırılan ve Roma rakamlarıyla yazılan 13 farklı proteini içeren bir dizi karmaşık mekanizmayı içerir. Kan damarlarının astarı hasar görürse, trombositler ilk tıkacı oluşturmak için yaralı bölgeye toplanır. Bu aktive trombositler, pıhtılaşma faktörleri olarak bilinen 13 protein serisini aktive ederek pıhtılaşma kaskadını başlatan kimyasalları serbest bırakır. Nihayetinde, nihai kan pıhtısını oluşturan bir ağ oluşturmak için kendisiyle çapraz bağlanan protein olan fibrin oluşur. Hemofili A’da rol oynayan protein faktör VIII (faktör 8), hemofili B’de ise faktör IX’dur (faktör 9).
Kan pıhtılaşma sürecinin resmi
Kan pıhtılaşma sürecinin resmi
Hemofili A, faktör VIII genindeki bir mutasyondan kaynaklanır, bu nedenle bu pıhtılaşma faktörü eksiktir. Hemofili B (Noel hastalığı olarak da adlandırılır), ilgili gendeki bir mutasyon nedeniyle faktör IX eksikliğinden kaynaklanır.
Hemofili C olarak adlandırılan bir durum, pıhtılaşma faktörü XI eksikliğini içerir. Bu durum hemofili A ve B’den çok daha nadirdir ve tipik olarak hafif semptomlara yol açar. Ayrıca X’e bağlı bir şekilde kalıtsal değildir ve her iki cinsiyetten kişileri de etkiler.
Hemofili A, hemofili B’den daha yaygındır. Hemofili hastalarının yaklaşık %80’inde hemofili A vardır. Hemofili B ise her 20.000 ila 30.000 kişiden yaklaşık 1’inde görülür. Hemofili B hastalarının bir alt grubu Leyden fenotipi olarak adlandırılan ve çocuklukta şiddetli hemofili ile karakterize olup ergenlikte iyileşen bir fenotipe sahiptir.
Hemofili A ve B’nin belirtileri nelerdir?
Hemofili, belirli mutasyon türüne (genetik kusur) bağlı olarak şiddeti açısından farklılık gösterebilir. Semptomların derecesi, etkilenen pıhtılaşma faktörünün seviyelerine bağlıdır. Şiddetli hastalık <%1 faktör aktivitesi olarak tanımlanır, %1 ila %5 faktör aktivitesi orta derecede hastalıktır ve %5’ten fazla faktör aktivitesi hafif bir hastalık oluşturur. Kanamanın boyutu ciddiyete (faktör aktivitesi miktarına) bağlıdır ve hemofili A ve B için benzerdir.
Şiddetli hemofilide (A veya B) kanama erken yaşta başlar ve kendiliğinden ortaya çıkabilir. Hafif hemofili hastaları sadece yaralanma veya travmaya yanıt olarak aşırı kanama geçirebilir. Kadın hemofili taşıyıcıları değişken derecelerde faktör aktivitesine sahiptir; bazıları normale yakın seviyelere sahip olabilir ve herhangi bir kanama eğilimi göstermezken, bazıları öngörülen %50 azalmadan daha azına sahip olabilir ve taşıyıcı olmayan kadınlardan daha sık kanayabilir.
Ağır hemofilide kanama atakları genellikle yaşamın ilk 2 yılı içinde başlar. Erkeklerde sünnet sonrası ağır kanama bazen durumun ilk belirtisidir. Orta veya hafif derecede hastalığı olanlarda belirtiler daha geç gelişebilir. Hemofili kanaması vücudun herhangi bir yerinde meydana gelebilir. Kanama için yaygın bölgeler eklemler, kaslar ve gastrointestinal sistemdir.
Spesifik kanama bölgeleri ve türleri şunları içerir:
Hemartroz (eklemlere kanama) hemofilinin karakteristik özelliğidir. En sık dizler ve ayak bilekleri etkilenir. Kanama eklem boşluklarının genişlemesine, belirgin ağrıya ve zamanla şekil bozukluğuna neden olabilir. Zamanla eklem yıkımı meydana gelir ve eklem replasman ameliyatları gerekebilir.
Hematom oluşumu (kompartman sendromu) ile kas içine kanama meydana gelebilir.
Ağızdan kanama veya burun kanaması meydana gelebilir. Diş prosedürlerinden sonra kanama yaygındır ve küçük çocuklarda yeni dişler çıkarken diş etlerinden kan sızması meydana gelebilir.
Gastrointestinal sistemden kanama dışkıda kana yol açabilir.
İdrar yollarından gelen kanama idrarda kan görülmesine (hematüri) yol açabilir.
İntrakraniyal kanama (beyin veya kafatası içine kanama) bulantı, kusma ve/veya uyuşukluk gibi semptomlara yol açabilir ve ölüme neden olabilir.
Ameliyat veya travma sonrası artan kanama hemofilinin karakteristik özelliğidir.
Hemofili A ve B nasıl teşhis edilir?
Hemofili hastalarının çoğunun ailesinde bu hastalık olduğu bilinmektedir. Bununla birlikte, vakaların yaklaşık üçte biri bilinen bir aile öyküsü olmadan ortaya çıkar. Aile öyküsü olmayan bu vakaların çoğu, etkilenen gendeki spontan bir mutasyon nedeniyle ortaya çıkar. Diğer vakalar, etkilenen genin uzun bir kadın taşıyıcı hattından geçmesine bağlı olabilir.
Ailede bilinen bir hemofili öyküsü yoksa, bireyin anormal kanama atakları varsa, bir dizi kan testi kanın pıhtılaşma mekanizmasının hangi parçasının veya protein faktörünün kusurlu olduğunu belirleyebilir.
Trombosit (pıhtılaşma süreci için gerekli bir kan parçacığı) sayısı ve kanama zamanı testinin yanı sıra iki kan pıhtılaşma indeksi olan protrombin zamanı (PT) ve aktive parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT) ölçülmelidir. Normal trombosit sayısı, normal PT ve uzamış aPTT hemofili A ve hemofili B’nin karakteristik özellikleridir. Daha sonra faktör VII veya faktör IX seviyelerini ölçmek ve tanıyı doğrulamak için kan pıhtılaşma faktörlerine yönelik spesifik testler yapılabilir.
Hemofiliden sorumlu spesifik mutasyonları tanımlamak ve karakterize etmek için genetik testler de özel laboratuvarlarda mevcuttur.
Hemofili taşıyıcısı olup olmadığınızı bilmek mümkün mü?
Genetik mutasyona sahip erkekler hemofili hastası olacağından, bu hastalığa sahip olmayan bir erkek hastalığın taşıyıcısı olamaz. Bilinen hemofili hastası bir oğlu olan bir kadın zorunlu taşıyıcı olarak adlandırılır ve hemofili taşıyıcısı olduğunu belirlemek için herhangi bir teste gerek yoktur.
Taşıyıcılık durumu bilinmeyen kadınlar ya pıhtılaşma faktörleri için test yapılarak ya da DNA’daki mutasyonu karakterize eden yöntemlerle değerlendirilebilir. DNA tarama yöntemleri genellikle en güvenilir yöntemlerdir.
Amniyosentez veya koryonik villus örneklemesi yoluyla elde edilen bir örnek üzerinde yapılan DNA temelli testlerle doğum öncesi tanı da mümkündür. Çoğu birey, genetik olarak bağlantılı hastalıklar konusunda uzmanlaşmış danışmanlar tarafından görülmekte ve test edilmektedir.
Hemofili için tedaviler nelerdir?
Tedavinin temel dayanağı kanın pıhtılaşma faktörlerinin yerine konmasıdır. Pıhtılaşma faktörü konsantreleri insan donör kanından saflaştırılabilir veya donör kanı kullanılmayan yöntemler kullanılarak laboratuvarda yapılabilir. Bu tedavi türü replasman tedavisi olarak bilinir. Pıhtılaşma faktörü replasman tedavisi, kan transfüzyonuna benzer şekilde pıhtılaşma faktörü konsantrelerinin bir damara infüze edilmesiyle gerçekleştirilir. Bu tür bir tedavi, uygun talimat ve eğitimle evde uygulanabilir.
Durumun ciddiyetine bağlı olarak, eksik pıhtılaşma faktörü için replasman tedavisi ihtiyaç duyuldukça (talep tedavisi olarak adlandırılır) veya kanama ataklarını önlemek için düzenli olarak (profilaktik tedavi olarak bilinir) yapılabilir.
Hafif hemofili A vakaları olan kişiler bazen DDAVP olarak da bilinen desmopressin ilacı ile tedavi edilir. Bu ilaç trombositlerden trombosit tıkacı oluşturmaya yardımcı olan maddelerin salınımını uyarır. Damar içi yolla (IV) yavaşça veya bazen burun spreyi şeklinde uygulanır.
Semptomların giderilmesi için ağrı kesiciler reçete edilebilir, ancak aspirin veya steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (naproksen ve ibuprofen gibi) dışındaki ağrı kesiciler kullanılmalıdır, çünkü bu tür ilaçlar kanın pıhtılaşma yeteneğini daha da engeller. Asetaminofen (Tylenol ve diğerleri) genellikle ağrı kesici olarak verilir.
İnhibitörler
Tedavinin önemli bir komplikasyonu, pıhtılaşma faktörlerine karşı inhibitör olarak adlandırılan maddelerin gelişmesidir. İnhibitörler (antikorlar), vücudun kanamayı azaltmak veya önlemek için hastaları tedavi etmek için kullanılan faktör konsantrelerini yabancı olarak görmesi ve yabancı maddeleri (faktör VIII veya faktör IX) yok etmek için hastada bir bağışıklık tepkisini harekete geçirmesi nedeniyle üretilir.
Faktör VIII inhibitörleri en yaygın olanıdır ve şiddetli hemofili A hastalarının yaklaşık üçte birinde ve hafif veya orta şiddette hemofili A hastası olan her 50 kişiden yaklaşık 1’inde görülür. İnhibitörler hem replasman faktör VIII konsantrelerini hem de vücutta mevcut olan faktör VIII’i yok eder. Bu, tedavinin ciddi bir komplikasyonudur çünkü faktör konsantreleri artık durumun tedavisinde etkili değildir. İnhibitörlerin faktör VIII konsantrelerini yok etme etkisi bireyler arasında farklı şiddet dereceleri gösterir ve hatta aynı bireyde zaman içinde değişebilir.
Vakaların yaklaşık üçte ikisinde inhibitörler kendiliğinden veya immün tolerans tedavisi (ITT) veya immün tolerans indüksiyonu (ITI) olarak bilinen bir tedavi ile ortadan kalkar. İnhibitörlerin devam ettiği şiddetli hemofili A vakalarında, kanamayı kontrol etmeye yardımcı olmak için aktive protrombin kompleks konsantresi veya rekombinant faktör VIIa gibi diğer faktör konsantreleri uygulanır.
Faktör IX’a karşı inhibitör gelişimi çok daha az yaygındır ve hemofili B hastalarının yaklaşık %1’inde görülür. Ancak bunlar faktör IX konsantreleri verildiğinde çok ciddi alerjik reaksiyonlara neden olabilir. İnhibitörleri ortadan kaldırmak için immün tolerans tedavisi hemofili A’ya göre daha az başarılıdır.
MedicineNet’in Genel Sağlık Bültenine ABONE OLUN
Gönder’e tıklayarak MedicineNet’in Hüküm ve Koşullarını ve Gizlilik Politikasını kabul ediyorum ve MedicineNet’in aboneliklerinden istediğim zaman çıkabileceğimi anlıyorum.
Enfeksiyonlar
HIV ve hepatit B ve C gibi kan yoluyla bulaşan enfeksiyonlar, 1980’lerde hemofili tedavisinin başlıca komplikasyonlarıydı. Bu enfeksiyonlar hemofili tedavisinde kullanılan faktör konsantreleri ve diğer kan ürünleri yoluyla bulaşmaktaydı. Faktör konsantreleri hazırlamak için büyük kan bağışçısı havuzlarının kullanılması ve bulaşıcı ajanlar için spesifik testlerin olmaması, hemofili tedavisinde kullanılan kan ürünlerinin kontaminasyonuna katkıda bulunmuştur.
1985 yılına gelindiğinde, ağır hemofili hastalarının yaklaşık %90’ı HIV ile enfekte olmuş ve tüm hemofili hastalarının yaklaşık yarısı HIV pozitif çıkmıştır. Günümüzde, virüs temizleme teknikleri de dahil olmak üzere gelişmiş tarama ve üretim uygulamalarının yanı sıra rekombinant faktörlerin geliştirilmesi, tedavinin bu trajik komplikasyonunu büyük ölçüde ortadan kaldırmıştır.
Hemofili önlenebilir mi?
Hemofili genetik (kalıtsal) bir hastalıktır ve önlenemez. Genetik danışmanlık, moleküler genetik testler yoluyla taşıyıcıların belirlenmesi ve doğum öncesi tanı, bireylerin hemofili hastası bir çocuk sahibi olma risklerini anlamalarına yardımcı olmak için mevcuttur.
Hemofili için görünüm (prognoz) nedir?
Faktör konsantreleri geliştirilmeden önce, hemofili hastalarının yaşam beklentisi önemli ölçüde azalmıştı. Ağır hemofili hastaları için 1960’lardan önce beklenen yaşam süresi 11 yıl ile sınırlıydı. Günümüzde hemofili hastası erkeklerde mortalite (ölüm) oranı sağlıklı erkeklere göre iki kat daha fazladır. Daha önce de belirtildiği gibi, 1980’lerde tedaviyle ilişkili HIV ve hepatit enfeksiyonlarındaki artış, ölüm oranlarında da buna paralel bir artışa yol açmıştır.
Günümüzde hızlı ve yeterli tedavi, yaşamı tehdit eden kanama atakları riskini ve eklemlerdeki uzun vadeli hasarın şiddetini büyük ölçüde azaltabilir, ancak eklem bozulması hemofilinin kronik bir komplikasyonu olmaya devam etmektedir.
Hemofili için gelecekteki olası tedaviler nelerdir?
Hemofilideki kusurlu genleri değiştirmek için gen terapisi kullanma olasılığını incelemek üzere çok sayıda deneme ve çalışma devam etmektedir. Bugüne kadar, insanlarda eksik pıhtılaşma faktörlerinin istikrarlı ve sürekli üretimi sağlanamamıştır, ancak bu, gelecek için büyük umut vaat eden aktif bir araştırma alanıdır.